失眠和炎症：抑郁症风险和预防的二次打击模型

抑郁症有着近20%的患病率和75%以上的复发率，预计到2030年，抑郁症将成为最大的疾病负担。此外，即使进行了药物治疗，也只有大约30%的成年抑郁患者得到缓解。来自美国加州大学洛杉矶分校的Michael R. Irwin与柏林Charité Universitatsmedizin的Dominique Piber认为睡眠障碍（失眠）和炎症是影响抑郁症最具代表性的生物行为因素，综述发表于World Psychiatry期刊，以下是主要内容。

失眠是抑郁症患者是最常见的症状之一，一直以来是抑郁症复发的有效预测指标，而且抗抑郁药物不能降低失眠风险。然而，并非所有失眠患者都会患抑郁症，但其会和其他因素协同作用，诱发临床上典型的抑郁症状的发作。

大量的观察，前瞻性的实验数据表明，失眠与炎性标志物的增加有关，已有研究证明C-反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6(IL-6)可预测抑郁症发作。而且极端的睡眠持续时间（如每晚睡眠少于6小时或超过8小时）也会导致全身性炎症水平升高。睡眠剥夺实验表明：全身性炎症增加、单核细胞产生促炎细胞因子、激活核因子NF-κB转录途径信号转导、信号转导和转录激活因子STAT家族蛋白、IL-6和肿瘤坏死因子mRNA的转录、促炎转录组的表达等均参与诱导炎症激活。更有趣的是，这种对睡眠剥夺的免疫激活在年轻成人和女性（与男性相比）中更严重，流行病学证据也表明年轻女性患抑郁症的风险最大。

鉴于炎症可引起抑郁症状开始在内的严重的行为改变，如悲伤、快感缺乏、疲劳、精神运动迟缓和社会行为退化等，失眠引起的炎症物类型可能是造成抑郁症发病机制和复发的关键点。事实表明，失眠及抑郁常与一些已知的具有炎症基础的疾病重叠，如哮喘、类风湿关节炎和心血管疾病。

炎症是动态变化的，受多种因素影响，包括特定的疾病（如感染）及和社会心理因素（人际压力）。这种炎症的急性增加可能解释了上述多分子激活及随后的抑郁症发病之间的潜在联系。在模拟感染暴露模型中，炎性激活不仅导致了在重度抑郁障碍病理生理中发挥重要作用的大脑区域激活、也下调了腹侧纹状体活动引起的奖赏过程或快感从而诱发抑郁情绪。此外，该实验也证实了抑郁症的二次打击模型，即在暴露于炎症因素后，失眠是增加抑郁症状严重程度的一个重要因素，与临床观察相一致：当失眠与炎症状态(如感染或心理压力)同时发生时，抑郁的风险会增加；当有炎症相关疾病的人发生失眠时，炎症本身可以作为脆弱因素增加抑郁的风险。

在治疗方面，非药物治疗(心理干预)，如作用于应激反应机制的太极拳（运动冥想）和正念冥想，在治疗失眠方面不劣于认知行为治疗，并且可逆转失眠相关的炎性白细胞转录途径（由NF-κB／Rel促炎家族调节的基因）和细胞炎症的激活。强效细胞因子拮抗剂对内源性炎症的拮抗作用似乎可以减轻抑郁症状，但这种治疗昂贵。目前未见行为或心理干预后副反应的相关报导，因此非药物治疗更适合在社区推广，通过改善失眠并减少炎症，在预防抑郁方面发挥作用。

失眠和炎症的二次打击导致抑郁症的人群易感和患者复发。针对炎症类型和失眠症表型的靶向治疗将成为预防抑郁症非常有前景的策略。

点击文末阅读原文追踪信源地址

编辑 | littlepsych

欢迎投稿 | [e-mail]